刘云涛 http://m.39.net/disease/a_5387123.html诸多对食物出现不良反应的现象，真的都是“食物过敏”吗？
试想一下，你身边有没有这样一群人，他们一吃鸡蛋，就会起红疹，一喝牛奶，就呕吐，一吃花生就会咳嗽、哮喘等等。没错，这就是食物过敏。食物过敏虽然还未严重到“谈敏色变”的程度，但其所带来的危害和麻烦，也可谓是让我们操碎了心啊。
今天，就让我们邀请到国内「过敏检测及自身免疫疾病诊断领域专家?独墅联盟企业浩欧博」为我们揭秘“食物过敏”为何过敏原IgE检测为阴性？
关于食物过敏，你知道吗？
ALLERGR
当今时代，对于“食物过敏”这个词的认识越来越普及。
经常听到家长叙述自家孩子喝牛奶后全身起湿疹，同事聚会时会有人提出不能吃海鲜，否则会出现腹泻……
有的家长说，孩子吃清蒸鱼不过敏，而进食红烧鱼后会过敏……
有的朋友说，小时候爱吃桃，可现在吃完桃就咽喉瘙痒难以忍受……
有的家长认为，孩子进食蛋*后出现呕吐，那就别给孩子吃了；可有的家长又认为，不吃鸡蛋营养不够，多吃几次就会好的……
诸多对食物出现不良反应的现象，真的都是“食物过敏”吗？
接触临床多年工作以来，最常遇到的问题就是：明明感觉对这个食物过敏（患者自述过敏），为何过敏原IgE检测为阴性？
本文就这个问题跟大家好好谈谈。要阐明这个问题，首先我们先明确，“食物过敏”到底指的是什么？根据美国国立健康研究院的过敏及感染性疾病疾病国家研究院发布的“食物过敏诊断与管理指南”权威文件中的定义，如下：
食物不良反应（AdverseFoodReaction），包括两种途径：
免疫介导机制（IgE介导、非IgE介导、IgE和非IgE混合介导、细胞介导）
非免疫介导机制（代谢功能障碍如乳糖不耐受、药理学反应如组胺、其他如食物添加剂敏感）
我们通常说的“食物过敏”，是指食物不良反应里面的免疫介导机制，简单可理解为摄入食物后出现的异常免疫反应过程。
那么这个问题的答案似乎就很明确了：
过敏原IgE检测，顾名思义，检测的是人血清中的特异性IgE抗体，针对的是IgE介导的食物过敏反应。其余类型的食物不良反应，无法通过这种检测得到结论。
例如1：非免疫介导机制1
——代谢功能障碍，如酶功能障碍，像乳糖酶缺乏造成的乳糖不耐受。
乳糖不耐受因消化乳糖的乳糖酶缺乏而引起，进食乳制品后会腹泻、腹胀、腹痛等，中国人群高发。
乳糖不耐受与牛奶过敏是两个完全不同的概念，前者主要是乳糖吸收出现问题，症状相对较轻；而后者则是人体免疫系统对过敏原发生了过度反应，严重者甚至可以危及生命。
乳糖不耐受主要采用氢气呼气试验进行诊断，与牛奶过敏原IgE的检测毫无关联。
例如2：非免疫介导机制2
——药理学反应，如对药理学活性介质的反应，像食物中的组胺或酪胺。
未去除内脏的鱼类、贝类海鲜等，尤其是死亡较久的海鲜河鲜类和放置较久的食物；海鲜，羊肉，辣椒，动物血里都含有大量的组胺成分。加工过的食品（奶酪、酒精饮料）包括一些食物调料（醋、酱油）中也含有大量组胺。由于机体未能及时有效的降解组胺就会造成敏感，这样会导致组胺水平升高，并出现组胺过剩相关的一系列临床症状。大约1%的人存在组胺不耐受，其中80%为中年人。由于组胺不耐受的症状多种多样且与过敏症状类似，所以经常被误认为是过敏。真正的组胺敏感往往被忽略，从而被漏诊。
组胺敏感与食物过敏的区别在于，组胺敏感的出现需要一段时间，不会在食用富含组胺的食物或饮料后立刻出现，这是因为组胺要积累到一定的阈值才能引发机体反应；而食物过敏是免疫系统的超敏反应，产生IgE抗体对抗过敏原，再次食用致敏食物时，炎症介质会立刻释放，这引起了急性起病（几分钟到数小时）的临床表现。因此，只要过敏原出现，无论多小的剂量，都会引发过敏反应；而组胺敏感是剂量相关的，吃的越多，症状越重，通常在进食后数小时出现症状。最常见的伴随症状有：皮肤（风团、荨麻疹、血管神经性水肿、瘙痒、发红），黏膜（瘙痒、水肿、发红），头痛/偏头痛，消化道功能失调等。
例如3：非免疫介导机制3
——其他（机制不明的反应），如对亚硝酸盐、苯甲酸盐、柠檬*和其他偶氮染料、谷氨酸钠等食物添加剂敏感。
以上3种情况是属于非免疫机制介导的食物不良反应。看完这些你是否会问，那么免疫机制介导的食物不良反应，俗称的“食物过敏”，是不是只要有过敏症状就都能查出相应食物过敏原IgE阳性呢？答案是否定的。这是因为，在免疫机制介导的食物不良反应中，也分为三种：IgE介导、非IgE或细胞介导、IgE和非IgE混合介导。
免疫机制介导的食物不良反应
1)IgE介导，以急性发作为特点，可累及一个或多个器官。皮肤以荨麻疹和血管神经性水肿为主要表现；呼吸系统以鼻结膜炎和哮喘为主要表现；胃肠道以恶心、呕吐和腹泻为主要特征。
2)非IgE或细胞介导，以迟发或慢性发作为特点，常见临床表现为小肠结肠炎和直肠炎。
3)IgE和非IgE混合介导，临床表现为延迟或慢性发作，以特异性皮炎或一种嗜酸性胃肠病为表现。
经过临床观察，很多婴幼儿牛奶过敏以特异性皮炎或胃肠表现为特征，应属于非IgE或IgE和非IgE混合介导；仅少数婴儿会在进食牛奶后数分钟至2h间出现IgE介导的急性速发反应。
新生儿牛奶蛋白过敏发生机制主要由非IgE介导和混合介导，较少由IgE介导，临床上主要表现为呕吐、腹泻、腹胀和便血等。
综上所述，也可以简单的理解为：有些患者即使“食物过敏”，也完全有可能过敏原IgE检测是阴性的，如文献“新生儿牛奶蛋白过敏4例临床误诊分析4”中报道，新生儿4例牛奶蛋白过敏确诊患者有2例是明确IgE阴性。因为食物过敏，不一定是IgE介导的免疫反应。
以上内容介绍完后，您一定又会问了，那么食物过敏里面，属于IgE介导类型的，应该一定能测出相应的食物过敏原特异性IgE阳性了吧？结果仍然是不一定的。食物类过敏原体外诊断十分复杂，对食物类原材料要求较高。食物过敏原提取物中可能因为缺少某种组分或者仅存在少量组分而造成假阴性，也有可能因为原料上的交叉反应表位（例如猫尾草花粉和花生中的碳水化合物表位）而造成假阳性。另一方面，食物原料的加工方式不同（如生食、烘焙、蒸煮、煎炸、冷冻、发酵处理等），也会影响检测结果与临床症状的一致性。
每个国家或地区人民由于生活习惯、过敏原暴露情况不同，其主要抗原致敏组分也有差异。如花生（F13,peanut），引起过敏反应的主要致敏组分是（Arah1、Arah2、Arah3），也可能是次要致敏组分（Arah4、Arah5、Arah6、Arah7、Arah8），其中Arah1-Arah7七种蛋白过敏患者血清的识别率超过50%，因此是主要的花生致敏蛋白。但是各国花生过敏血清学不同，Arah1在欧洲不同人群的识别率分别为35%、65%、70%，我国则以Arah1、Arah1亚基和三条Arah3多肽过敏为主，并且中国花生Arah1和Arah3相对含量均低于国外花生品种，或可以从一方面解释中国花生过敏发病率低于国外的原因7。因此，对于过敏原原材料的筛选显得尤为重要，这直接关系到过敏原检测是否会造成“漏检”以及符合临床需求。目前尚未有任何一个厂家的过敏原诊断产品可以适用于全球各个地区的不同人群，并做到%的敏感度和特异性。
看完上文，终于学习了“食物过敏”而IgE检测为阴性的如此多种原因……那么问题来了：做过敏原IgE检测到底还有什么意义呢？
过敏原IgE检测的意义
1.在你有怀疑食物时，如果试验也是阳性结果，那有进一步明确诊断的意义，能佐证你的怀疑是正确的。
2.当你吃某种食物，你一点反应也没有，如果试验是阴性的，能佐证你对这种食物不过敏。
3.如果你一点头绪都没有，不知道什么过敏时，通过过敏原检测，能给你一个方向。如果某种食物是阳性，并且你回忆起或是试了一次，确实是吃完就有反应，那也可以起到辅助诊断的作用。
4.还有一个意义就是，对于某种食物过敏的儿童，什么时候可以重新引入这种食物，过敏原定量检测的量值可以提供参考。儿童食物过敏并非伴随终生，随着年龄的成长，过敏食物可以发展为耐受。如：80-85%的鸡蛋、牛奶过敏儿童3岁时可以耐受。食物过敏原检测的浓度量值大幅降低通常可作为重新引入的指标。
5.需要特别注意的是，食物过敏原的检测并不是阳性（0.35）就是过敏，大多数食物过敏原的阳性预计值（过敏临界值）较高。基本规律是浓度越高，过敏概率越大。
总结
食物不良反应包括：免疫介导机制（IgE介导、非IgE介导、IgE和非IgE混合介导、细胞介导）和非免疫介导机制（代谢功能障碍如乳糖不耐受、药理学反应如组胺、其他如食物添加剂敏感）。“食物过敏”是指摄入食物后出现的异常免疫反应。过敏原特异性IgE抗体检测仅能辅助诊断由IgE介导的食物过敏症状，并且由于食物过敏原的复杂性，与其他体外诊断产品一样，并不能保证%的敏感度与特异性。
过敏原检测结果必须结合临床症状综合判断。食物过敏最准确的判断方法就是回避-激发试验，即：摄入某种食物后，出现了过敏反应；之后停止摄入这种食物，过敏反应消失；再之后，再次摄入这种食品，又出现了过敏反应，两次过敏反应的强度可以不同。
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