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新靶点ADC药物的临床进展 [复制链接]

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抗体偶联药物(Antibody–DrugConjugates,ADC)被提出已经有四十多年的时间了,众多科学家不断的优化抗体、小分子*性药物、连接子、临床检测、临床试验方案,近两年迎来了丰收,FDA批准了多款ADC药物。国内荣昌生物维迪西妥单抗也获得批复。RegulatoryToxicologyandPharmacology()获批和在研的ADC药物,以经典靶点为主,如HER2,BCMA等。但是近年也有新的靶点不断涌现。叶酸受体α叶酸受体α(Folatereceptoralpha,FRα),高表达于实体瘤,比如间皮瘤(72-%),三阴性乳腺癌(35-68%),卵巢癌(76-89%),非小细胞肺癌(14-74%),参与肿瘤的浸润、转移、进展,成为肿瘤治疗有吸引力的靶点。FRα表达(NatRevClinOncol.Jun;17(6):-.)MORAb-卫材收购Morphotek获得了FRα单抗Farletuzumab,但是年发表的3期治疗铂抵抗卵巢癌患者临床数据,没有达到主要设计终点PFS。之后,卫材开发了ADC药物MORAb-(farletuzumab和eribulin偶联),临床前数据良好,正在开展两项临床研究(NCT,NCT),6月17日,BMS首付款6.5亿美金和卫材达成合作开发协议。IMGNMirvetuximabsoravtansine(IMGN)由ImmunoGen研发,细胞*性药物DM4与人源化的抗FRα单克隆抗体,通过可切割linker连接。年,美国FDA授予卵巢癌患者治疗的孤儿药物资格。年6月,FDA授予该ADC药物快速通道。3期临床FORWARDI研究(NCT)未达到主要终点,但是显示出有效性。和FDA协商后,ImmunoGen启动了两项新3期临床研究,SORAYA研究(NCT);MIRASOL研究(NCT),主要针对铂抵抗,高表达FRα的卵巢癌患者,预计年底或者2年获得结果。组织因子组织因子(Tissuefactor,TF)是一种跨膜糖蛋白,由内皮下细胞和成纤维细胞表达,在止血调节中发挥重要作用。肿瘤微环境的多种因素如缺氧、TGF-β等均会上调肿瘤细胞TF表达,而TF可以促进肿瘤的生长、血管生成、转移和血栓形成。TF的转录调控(BLOOD,26JANUARY)TisotumabvedotinTisotumabvedotin是组织因子抗体(HuMax-TF)和MMAE偶联药物,由Seagen和Genmab联合开发,,子宫颈癌已经进入三期(NCT),实体瘤2期(NCT),卵巢癌2期。Tisotumabvedotin临床进度(Genmab
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