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复发转移宫颈癌潜在新药,缓解率提高柳 [复制链接]

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▎药明康德内容团队编辑

宫颈癌起源于宫颈内膜细胞,是全球女性第四大常患癌症,也是女性癌症死亡的主要原因之一,每年有超过31万名女性因此去世。对于复发或转移性宫颈癌的女性,有效的二线治疗方法很少。目前治疗复发和/或转移性宫颈癌的疗法,常用细胞*性单药治疗的客观缓解率(ORR)通常低于15%,中位总生存期为6.0到9.4个月。

近期《柳叶刀-肿瘤学》发表一项重要研究,评价了创新抗体偶联药物(ADC)tisotumabvedotin在复发或转移性宫颈癌患者人群中的疗效和安全性。研究表明,在既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌女性中,tisotumabvedotin显示出具有临床意义和持久的抗肿瘤活性,并具有可管理和可耐受的安全性。

截图来源:TheLancetOncology

抗体偶联药物是一种新型的抗癌药物,能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物,进而导致靶细胞死亡。Tisotumabvedotin是首个进行人体研究的靶向组织因子的抗体偶联药物。组织因子是一种能促进血管生成,肿瘤生长和转移的蛋白,很多实体瘤的癌细胞表面都会高表达组织因子的受体,该受体与患者预后较差有关。Tisotumabvedotin由抗体、附着在抗体尾端的细胞*性物质、以及一种可被蛋白酶裂解的连接子组成,抗体结合组织因子受体后,会释放出*性物质,使之从癌细胞内部将其杀死。

这项多中心、开放标签、单组、2期研究在欧洲和美国的35个学术中心、医院和社区诊所进行。该研究纳入了18岁或以上的复发性或转移性鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状宫颈癌患者,这些患者在贝伐珠单抗+双联化疗期间或之后疾病进展,既往因复发性或转移性疾病接受过不超过两种全身治疗方案,根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1版),具有可测量的疾病,美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1分。

患者接受2.0mg/kg(最高mg)tisotumabvedotin静脉给药,每3周一次,直至疾病进展或出现不可接受的*性。主要终点是客观缓解率。在接受至少一剂药物的患者中进行活性和安全性分析。

在年6月12日至年4月11日期间入组了例患者,例患者接受了至少一剂tisotumabvedotin。分析时的中位随访时间为10.0个月。数据显示,客观缓解率为24%,7例完全缓解,17例部分缓解。疾病控制率为72%。在97例接受治疗且试验开始后至少进行一次影像学检查的患者中,有77例(79%)的目标病变减少(图1A)。中位缓解持续时间预计为8.3个月,62%的患者仍然持续缓解超过6个月。

▲复发或转移性宫颈癌患者接受tisotumabvedotin治疗后的反应。(图片来源:参考文献[1])

(A)接受过至少一次治疗患者的靶病灶大小的最大变化幅度。每个柱子代表一名患者。大于%的百分比变化截断为%(用+符号表示)。水平虚线表示靶病灶大小增加20%,减少30%。

(B)缓解患者的疾病发展过程(Swimmer’splot)。每个柱子代表一名患者。最接近y轴的圆圈表示首次缓解。泳道上的第二个圆圈表示从部分缓解改善为完全缓解。

基于现有数据评估,中位无进展生存期为4.2个月,6个月无进展生存率约30%;中位总生存期为12.1个月,6个月总生存率为79%,12个月总生存率为51%。

▲复发或转移性宫颈癌患者接受tisotumabvedotin治疗后的总生存期(图片来源:参考文献[1])

最常见的治疗相关不良事件包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲乏和干眼症。28例患者报告了3级或更差治疗相关不良事件,包括中性粒细胞减少、疲乏、溃疡性角膜炎和周围神经病变。13例患者发生严重治疗相关不良事件,其中最常见的包括周围感觉运动神经病和发热。1例感染性休克导致的死亡被研究者认为与治疗相关。报告了3例与治疗无关的死亡,包括1例肠梗阻和2例原因不明。

研究团队指出,由于复发或转移性宫颈癌女性人群的预后较差,并且现有治疗活性较低,tisotumabvedotin有望成为复发或转移性宫颈癌女性患者的一种新疗法。

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参考文献:

[1]RobertLColeman,etal.,(April09,).Efficacyandsafetyoftisotumabvedotininpreviouslytreatedrecurrentormetastaticcervicalcancer(innovaTV/GOG-/ENGOT-cx6):amulticentre,open-label,single-arm,phase2study.TheLancetOncology,DOI:

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